Синдром дефицита CDKL5 (англ. CDKL5 deficiency disorder, CDD) – врожденное, но не наследственное (в >95% случаев) неврологическое заболевание, связанное с мутациями в гене CDKL5. Примерно до 2013 г. его относили к атипичному (более тяжелому) варианту течения синдрома Ретта, однако сейчас оно классифицируется как отдельное заболевание.
Основные характеристики:
Клинические проявления:
Диагностика:
Диагноз CDKL5 может быть поставлен только на основании результатов проведенного молекулярно-генетического тестирования. При подозрении на генетический характер эпилепсии ребенку назначается полное секвенирование экзома или полное секвенирование генома; в случае нахождения мутации в гене CDKL5 обязательна ее перепроверка методом Сэнгера.
Лечение:
На данный момент таргетная терапия энцефалопатии отсутствует, лечение носит симптоматический характер:
Генная терапия. Американская биотехнологическая компания UltraGenyx ведет разработку генного препарата UX055. Это исследовательская программа, направленная на доставку функциональной копии гена CDKL5 человека в мозг с использованием аденоассоциированного векторного вируса 9 (AAV9). На начало 2025 г. исследования препарата находятся на доклинической стадии.
CDKL5 — тяжелое врожденное заболевание мозга, однако ранняя диагностика и комплексная поддержка могут существенно улучшать качество жизни детей и семей в целом.
Основные характеристики:
- Тип наследования: X-сцепленный доминантный, поэтому заболевание значительно чаще поражает девочек (набор хромосом XX); у мальчиков (XY), в силу отсутствия второй копии гена CDKL5, мутации обычно приводят к более тяжелому течению болезни.
- Причина: мутации в гене CDKL5, расположенном на X-хромосоме и кодирующем белок (киназу), критически важный для правильного развития мозга ребенка.
Клинические проявления:
- Тяжелая эпилепсия с ранним дебютом (первые месяцы жизни), плохо поддающаяся контролю с помощью противосудорожной терапии.
- Выраженная задержка психомоторного развития (отсутствие речи, ограниченные навыки ходьбы).
- Мышечная гипотония (сниженный тонус мышц).
- Стереотипии (например, повторяющиеся движения рук).
- Нарушения зрения (корковая слепота, нистагм).
- Аутистические черты (проблемы с социализацией, зрительным контактом).
- Желудочно-кишечные проблемы (рефлюкс, запоры).
Диагностика:
- Генетическое тестирование
Диагноз CDKL5 может быть поставлен только на основании результатов проведенного молекулярно-генетического тестирования. При подозрении на генетический характер эпилепсии ребенку назначается полное секвенирование экзома или полное секвенирование генома; в случае нахождения мутации в гене CDKL5 обязательна ее перепроверка методом Сэнгера.
- ЭЭГ для выявления эпилептиформной активности (при этом у 1-2% детей с CDKL5 эпилептические приступы отсутствуют).
- МРТ головного мозга. С ее помощью исключают структурные изменения в головном мозге, которые могут приводить к эпилепсии. Для диагностики генетических форм эпилепсий, включая синдром дефицита CDKL5, МРТ не предназначена (с возрастом, однако, на МРТ может наблюдаться частичная атрофия коры больших полушарий).
Лечение:
На данный момент таргетная терапия энцефалопатии отсутствует, лечение носит симптоматический характер:
- Противосудорожные препараты (каннабидиол, вигабатрин, клобазам и др.).
- Реабилитация (ABA-терапия, ЛФК, логопедия).
- Коррекция симптоматики расстройств ЖКТ (антирефлюксные препараты, специальные смеси).
Генная терапия. Американская биотехнологическая компания UltraGenyx ведет разработку генного препарата UX055. Это исследовательская программа, направленная на доставку функциональной копии гена CDKL5 человека в мозг с использованием аденоассоциированного векторного вируса 9 (AAV9). На начало 2025 г. исследования препарата находятся на доклинической стадии.
CDKL5 — тяжелое врожденное заболевание мозга, однако ранняя диагностика и комплексная поддержка могут существенно улучшать качество жизни детей и семей в целом.
